Η Isabella Rossellini είναι η κόρη της βραβευμένης με Όσκαρ ηθοποιού Ingrid Bergman και του Ιταλού σκηνοθέτη/συγγραφέα Roberto Rossellini, οι οποίοι κυριάρχησαν στις συζητήσεις της εποχής όταν η Bergman έμεινε έγκυος στο μωρό του Rossellini ενώ ήταν παντρεμένη με άλλον άνδρα, το 1950.
Η Isabella ακολούθησε τα βήματα των γονιών της στη σόουμπιζ, εστιάζοντας αρχικά στο μόντελινγκ και στη συνέχεια στην υποκριτική, προτού εγκαταλείψει το Χόλιγουντ για να εργαστεί στη φάρμα της και να αποκτήσει μεταπτυχιακό στη συμπεριφορά των ζώων.
Η ηρωίδα του Blue Velvet είχε μια αντισυμβατική παιδική ηλικία, που οδήγησε σε μια αντισυμβατική καριέρα, αλλά και σε μια αντισυμβατική αντίληψη για τον έρωτα.
«Νομίζω ότι όσο μεγαλώνεις, ερωτεύεσαι λιγότερο. Έχω παιδιά και οικογένεια. Αισθάνομαι λιγότερο την ανάγκη για έναν σύντροφο, ένα αγόρι» είπε στους Los Angeles Times, το 2004. Η Isabella Rossellini παντρεύτηκε δύο φορές, αρραβωνιάστηκε μία φορά και έζησε με έναν διάσημο σκηνοθέτη για λίγα χρόνια.
Στην πραγματικότητα, όλοι οι σοβαροί πρώην της έχουν σχέση με τον κόσμο του θεάματος με κάποιον τρόπο και τρεις από τους τέσσερις έχουν βραβεία Όσκαρ.